在腫瘤臨床研究中，包括CAR-T免疫治療等在內(nèi)的細(xì)胞治療一直備受關(guān)注，被認(rèn)為是治療癌癥的新突破，并在歐美等發(fā)達(dá)經(jīng)濟(jì)體以多種方式開始進(jìn)入臨床應(yīng)用。我國醫(yī)療機(jī)構(gòu)也開展了大量臨床研究，患者希望接受高質(zhì)量細(xì)胞治療的呼聲日益增高。不過，相關(guān)部門的監(jiān)管政策一直在完善中。
3月29日，國家衛(wèi)健委發(fā)布關(guān)于征求《體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理辦法(試行)(征求意見稿)》(下稱《征求意見稿》)。該《征求意見稿》進(jìn)一步明確了醫(yī)療機(jī)構(gòu)作為責(zé)任主體，進(jìn)行體細(xì)胞治療等新技術(shù)的臨床研究，獲得安全有效性數(shù)據(jù)后，可以申請臨床應(yīng)用并收費(fèi)等問題。
對該《征求意見稿》，4月1日北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部免疫學(xué)系副主任王月丹在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示，該政策還要看執(zhí)行后的效果。“樂觀地說，這個(gè)規(guī)定有利于加快體細(xì)胞治療的臨床研究和臨床轉(zhuǎn)化，使患者能盡快獲得新的體細(xì)胞治療方案;但如果執(zhí)行不好的話，可能會導(dǎo)致管理混亂，臨床試驗(yàn)出現(xiàn)良莠不齊的問題，比如出現(xiàn)安全問題。”
百富投資總監(jiān)強(qiáng)松向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，衛(wèi)健委為了讓民眾盡快以合理價(jià)格用上細(xì)胞治療，所以開放了醫(yī)療機(jī)構(gòu)備案后收費(fèi)的模式。但這造成了細(xì)胞治療領(lǐng)域雙頭管理情況。“一方面，藥企要花大價(jià)錢建立GMP流程，做臨床實(shí)驗(yàn)，接受藥監(jiān)局嚴(yán)格監(jiān)管，另一方面，醫(yī)院可以較低標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)細(xì)胞進(jìn)行治療，只要到衛(wèi)健委備案。兩類參與者走的路徑不一樣，這會造成混亂。”
西比曼生物技術(shù)有限公司CEO劉必佐則認(rèn)為，衛(wèi)健委此舉在于支持年輕科研學(xué)者創(chuàng)新、降低患者的醫(yī)療成本，但如何規(guī)范化的管理還有待研究，并呼吁在符合統(tǒng)一監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)的前提下，發(fā)揮各方優(yōu)勢，產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合，形成一個(gè)包含資本、制藥企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、監(jiān)管的良性循環(huán)體系，加速新藥開發(fā)。
醫(yī)療機(jī)構(gòu)收費(fèi)問題受關(guān)注
在業(yè)內(nèi)人士看來，上述《征求意見稿》背景實(shí)際是患者的需求強(qiáng)烈、細(xì)胞治療日趨成熟以及美歐日已經(jīng)推進(jìn)部分細(xì)胞治療進(jìn)入臨床應(yīng)用。與此同時(shí)，中國在細(xì)胞和基因治療方面取得了快速進(jìn)展。一些醫(yī)院幾年前開始進(jìn)行首次臨床試驗(yàn)，據(jù)報(bào)道，目前中國針對各類疾病的細(xì)胞和基因療法的臨床試驗(yàn)已超過100項(xiàng)。
《征求意見稿》中關(guān)于研究費(fèi)用以及醫(yī)療機(jī)構(gòu)收費(fèi)的問題也引發(fā)較大的關(guān)注。《征求意見稿》中明確，體細(xì)胞治療臨床研究不得向受試者收取任何研究相關(guān)費(fèi)用。體細(xì)胞治療轉(zhuǎn)化應(yīng)用項(xiàng)目備案后可以轉(zhuǎn)入臨床應(yīng)用，由申請備案的醫(yī)療機(jī)構(gòu)按照國家發(fā)改委等4部門《關(guān)于印發(fā)推進(jìn)醫(yī)療服務(wù)價(jià)格改革意見的通知》有關(guān)要求，向當(dāng)?shù)厥〖墐r(jià)格主管部門提出收費(fèi)申請。
國內(nèi)腫瘤免疫治療學(xué)家、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院院長助理任軍表示，細(xì)胞治療作為個(gè)性化療法，無法做到完全均一化，國家對此的物價(jià)收費(fèi)也是根據(jù)成本和投入，物價(jià)部門做相應(yīng)規(guī)定，但給患者做多少個(gè)細(xì)胞的回輸，應(yīng)該有“量”的概念而不能用“次”。
與此同時(shí)，也有業(yè)內(nèi)資深人士對醫(yī)療機(jī)構(gòu)的醫(yī)療資源及研究費(fèi)用提出了擔(dān)憂。
任軍指出，若醫(yī)療機(jī)構(gòu)從事體細(xì)胞新技術(shù)的研究轉(zhuǎn)化，必然擠占已經(jīng)高度緊張的醫(yī)療資源。開展體細(xì)胞治療的臨床轉(zhuǎn)化，則需要GMP車間、質(zhì)檢機(jī)構(gòu)、儲藏場所等，但醫(yī)院場地空間一直是制約其發(fā)展和導(dǎo)致看病難的重要因素，而由于新文件規(guī)定的責(zé)任主體是醫(yī)療機(jī)構(gòu)自身，各家醫(yī)療機(jī)構(gòu)勢必重復(fù)建設(shè)這些場地并購買相應(yīng)的儀器設(shè)備，造成資源的浪費(fèi)。
而關(guān)于醫(yī)療機(jī)構(gòu)研發(fā)經(jīng)費(fèi)出處問題，上述業(yè)內(nèi)人士亦指出，藥物研發(fā)的成本動輒數(shù)十億，僅靠國家的科研經(jīng)費(fèi)肯定遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。而如果醫(yī)院自籌的話，對于因醫(yī)保改革和控費(fèi)造成收入大減的醫(yī)院來說，無疑是一筆不小的負(fù)擔(dān)。
爭議雙軌監(jiān)管
業(yè)內(nèi)人士除了對醫(yī)療機(jī)構(gòu)研發(fā)費(fèi)用以及對患者收費(fèi)情況等關(guān)注外，也對未來體細(xì)胞監(jiān)管機(jī)構(gòu)歸屬問題提出了不同的觀點(diǎn)。
在《征求意見稿》中，國家衛(wèi)生健康委對細(xì)胞治療轉(zhuǎn)化應(yīng)用項(xiàng)目進(jìn)行目錄管理，與產(chǎn)業(yè)化前景明顯的細(xì)胞治療產(chǎn)品錯(cuò)位發(fā)展。由企業(yè)主導(dǎo)研發(fā)的體細(xì)胞治療產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照藥品管理有關(guān)規(guī)定向國家藥品監(jiān)管部門申報(bào)注冊上市。
對此，王月丹表示可以理解為，“衛(wèi)建委批的算技術(shù)，藥監(jiān)局批的算藥品”。在業(yè)內(nèi)看來，這實(shí)際是對細(xì)胞治療進(jìn)行“雙軌制”管理。
事實(shí)上，對于體細(xì)胞的歸屬及收費(fèi)問題，一直在調(diào)整中。
早在1999年3月26日，原國家食品藥品監(jiān)督管理局審議通過了《新生物制品審批辦法》，并在2002年10月30日頒布的《藥品注冊管理辦法》(試行)中正式將體細(xì)胞列為生物制品三類新藥。
2000年10月24日，原衛(wèi)計(jì)委頒布了《全國醫(yī)療服務(wù)價(jià)格項(xiàng)目規(guī)范(試行)》，2001版中，CIK免疫細(xì)胞治療列入其中，為收費(fèi)提供了法律依據(jù)。在2009年6月11日頒布的《首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)目錄》中，自體免疫細(xì)胞和干細(xì)胞都列入其中，干細(xì)胞企業(yè)自然沒有動力投入資金開展干細(xì)胞藥物研發(fā)的工作，為后來干細(xì)胞臨床應(yīng)用亂象埋下隱患。
后原衛(wèi)計(jì)委于2011年12月26日頒布了《關(guān)于開展干細(xì)胞臨床研究和應(yīng)用自查自糾工作的通知》，緊急叫停干細(xì)胞臨床研究。2015年6月29日，衛(wèi)計(jì)委頒布《關(guān)于取消第三類醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用準(zhǔn)入審批有關(guān)工作的通知》，將主體責(zé)任下放到醫(yī)療機(jī)構(gòu)。2016年曝光的“魏則西”事件，終結(jié)了細(xì)胞治療收費(fèi)的時(shí)代。
2017年底，《細(xì)胞制品研究與評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》的出臺，重新啟動細(xì)胞治療產(chǎn)品的研究和注冊申請，并對擬作為藥品進(jìn)行產(chǎn)品化、產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的細(xì)胞治療產(chǎn)品所需具備的條件作出詳細(xì)規(guī)定，符合相關(guān)規(guī)定的產(chǎn)品即可上市。這也被業(yè)內(nèi)解讀為細(xì)胞治療政策上的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。
統(tǒng)計(jì)顯示，新政發(fā)布后，我國共有多家企業(yè)拿到12張CAR-T臨床批件。而業(yè)界擔(dān)心前兩年已經(jīng)明確作為藥品管理的細(xì)胞治療是否會實(shí)行雙軌制管理?
北京藝妙神州醫(yī)藥科技有限公司CEO何霆便提出，醫(yī)療機(jī)構(gòu)是否可以自主決定把CAR-T或類似產(chǎn)品定義為技術(shù)，而不是藥品?
“無論怎么管，都是為了支持行業(yè)合規(guī)合法地發(fā)展。但具體按照什么標(biāo)準(zhǔn)來，《征求意見稿》并沒有明確，需要后期做很多的補(bǔ)充完善。我覺得從行業(yè)的健康發(fā)展角度來講，雙軌制應(yīng)該謹(jǐn)慎，否則可能導(dǎo)致本質(zhì)同樣的技術(shù)但是應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)有高有低，帶來的是更大的療效和安全性風(fēng)險(xiǎn)，最終后果只能是患者和支付方買單。”何霆說。
復(fù)星凱特生物科技有限公司CEO王立群則指出，細(xì)胞治療有高危和低危之別，國際上已經(jīng)有明確的分類管理路線圖，高危產(chǎn)品必須按藥品監(jiān)管審批。
“如對細(xì)胞治療產(chǎn)品以雙軌制進(jìn)行監(jiān)管，可能會導(dǎo)致行業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及臨床研究規(guī)范的混淆，影響行業(yè)的規(guī)范化健康發(fā)展。對于患者而言，只有在嚴(yán)格監(jiān)管下的CAR-T產(chǎn)品才能保障臨床的安全和有效。”王立群指出。
